《Cell Stem Cell》：患者类器官揭示肉瘤药物敏感性图谱

研究概述

加州大学洛杉矶分校的Alice Soragni教授团队在《Cell Stem Cell》(IF:19.8)上发表了“The landscape of drug sensitivity and resistance in sarcoma”；本研究利用患者来源的肿瘤类器官 (PDTO) 来研究肉瘤的药物敏感性和耐药性，并探索其在精准医疗中的应用。研究人员从 126 名患者身上收集了 194 份样本，涵盖了 24 种不同的肉瘤亚型。进而开发了一个高通量类器官筛选流程，测试了单药和联合用药，并在手术一周内就能得到结果。药物敏感性数据与临床特征，如肿瘤亚型、治疗历史和疾病轨迹相关。PDTO 筛选可以帮助优化药物选择，并反映患者治疗结果。研究人员能够为 59% 的样本识别出至少一种 FDA 批准或 NCCN 推荐的有效方案，这表明该流程在提供有价值的治疗信息方面具有潜力。

本研究对于生物3D打印的启发

该研究强调了肿瘤异质性和微环境的重要性，并为3D打印技术在构建更复杂的类器官模型、扩展药物筛选平台和实现个性化治疗方面提供了重要的启示。未来，3D打印技术有望在生物医学领域发挥更大的作用，帮助开发更有效的治疗策略。

主要内容

实验流程

清晰地展示了患者样本的处理步骤，包括组织收集、消化、类器官培养、表征和药物筛选等。

PDTOs生长情况和形态特征

显示了不同类型肉瘤的肿瘤和PDTOs的H&E染色图片，以及PDTOs的生长曲线和RNA测序结果的相关性分析，证明了PDTOs能够保留肿瘤的组织病理学和分子特征。

PDTOs药物敏感性

显示了不同肉瘤亚型PDTOs对多种药物的活率分数，以及部分PDTOs对特定药物的高敏感性或耐药性，证明了PDTOs在药物筛选中的有效性。

PDTOs药物敏感性与临床特征关系

显示了不同年龄段、病变类型、既往治疗史和疾病进展阶段的PDTOs对多种药物的活率分数的比较，证明了PDTOs可以提供关于肿瘤生物学特性的有价值信息。

PDTOs药物敏感性与潜在生物通路关系

展示了不同PDTOs对药物靶点和通路的敏感性，以及不同通路之间的聚类关系，证明了PDTOs可以揭示肿瘤的潜在治疗靶点。

PDTOs筛选出药物临床可用性

展示了不同肉瘤亚型中，FDA批准、NCCN推荐或正在临床试验中的药物的比例，以及不同治疗方案的NCCN指南地位，证明了通过PDTOs筛选出的结果具有实际应用价值。

PDTOs筛选结果与基因组测序结果

展示了PDTOs对药物的活率分数与患者临床结局之间的相关性，以及PDTOs筛选结果与患者接受的治疗之间的关联，验证结果一致性高。

总结

这项研究利用患者来源的肿瘤类器官 (PDTOs) 研究了肉瘤中药物的敏感性和耐药性。研究人员收集了来自 126 名患者的 194 个样本，涵盖了 24 种不同的肉瘤亚型。他们使用高通量药物筛选管道测试了单药和联合用药，并在手术一周内获得了结果。药物敏感性与其临床特征相关，例如肿瘤亚型、治疗历史和疾病轨迹。PDTO 筛选可以帮助选择最佳药物，并反映肉瘤患者的预后。研究人员能够为 59% 的样本识别出至少一种 FDA 批准或 NCCN 建议的有效方案，这证明了PDTOs在协助个性化治疗方案方面的潜力。

文献原文10.1016/j.stem.2024.08.010

链接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(24)00296-0

关于赛箔生物

赛箔（上海）智能科技有限公司是一家专注于研发生物制造技术和组织工程产品的科创企业，成立于2021年2月。自主研发多种已经获得国家发明专利授权的生物3D打印技术和装备、生物材料、体外细胞和组织培养技术、组织处理和培养装置。基于核心技术开发多种器官组织模型和相应的检测评价服务，为基础研究、新药研发、精准医疗、再生医学等领域提供生物3D打印全产业链解决方案，实现了从设备到产品到服务的全面覆盖。

在肿瘤相关领域，赛箔与合作者共同研发基于生物3D打印技术构建的肿瘤微组织（PDT），涵盖十余个癌种，包括高发肿瘤、难治肿瘤、妇科肿瘤和儿童肿瘤，培养成功率超过了90%。通过近千例样本研究，证实PDT与患者组织具有高度一致的分子特征和药物敏感性，1-2周即可获得准确的药敏检测结果，为治疗赢取宝贵时间，并且可为新药研发企业提供药效评价、入组标准建立、适应症筛选等服务。在再生相关领域，赛箔已建立多种3D组织工程皮肤，包括表皮模型、全层皮肤模型、黑素皮肤模型等，并相应开发多种体外功效测试方法。